В первом фильме 2011 года «Люди Икс: Первый класс» МакЭвой дебютировал в роли Чарльза Ксавьера (Профессора Икс) — мутанта-телепата и основателя Людей Икс. Актер продолжал играть этого персонажа во всех оставшихся частях, кроме того, даже эпизодически появился в «Дэдпуле 2».
Недавно на ютуб-канале GQ МакЭвой размышлял о своем времени во франшизе «Люди Икс». Он заявил, что все еще поддерживает связь со своими коллегами по фильмам, называя их «отличной группой людей». Кроме того, Джеймс объясняет, что его любимый фильм о Людях Икс отличается от того, который он считает наиболее интересным и популярным:
«”Первый класс”, наверное, мой любимый фильм, но с точки зрения того, что я должен был сделать как актер. Я бы сказал, что “Дни минувшего будущего” был самым сложным, но и самым интересным опытом, который я получил как актер в “Людях Икс”.
Ранее МакЭвой отметил, что очень признателен создателям фильма «Люди Икс: Дни минувшего будущего» за то, что дали ему возможность стать частью этого проекта. Он назвал кинокартину одной из лучших, в которых участвовал.