Дакота Джонсон станет Кассандрой Уэеб, самой первой версией Мадам Паутины. Сидни Суини воплотит Джулию Карпентер, вторую версию Мадам Паутины, а Селеста О’Коннор сыграет Мэтти Франклин, одну из Женщин-Пауков. Изабелла Мерсед станет Аней Корасон, известной как Девушка-Паук.
Инсайдеры предполагают, что Адам Скотт и Эмма Робертс снимутся в качестве Бена и Мэри Паркеров.
Сюжет «Мадам Паутины» будет вращаться вокруг беременной Мэри Паркер. Пока еще неизвестный злодей попытается предотвратить появление Паучка на свет.